당뇨병 환자의 완전한 치유를 목표로 하는 새로운 치료법

당뇨병 환자의 완전한 치유를 목표로 하는 새로운 치료법

골수와 흉선의 후성적인 장애에 도전하다

당뇨병의 세계적인 유행에도 불구하고 완전히 치료하는 방법은 아직 발견되지 않았습니다. 시가의과대학은 당뇨병이 치료에 저항하는 원인에 주목하여 연구를 진행해 왔습니다. 최근 골수유래세포(BMDCs)의 일부인 Vcam1 양성 단기조혈모세포(Vcam1+ST-HSC)의 이상이 당뇨병 합병증의 주요 요인임을 발견했습니다.

이 비정상적인 BMDCs가 췌장의 β세포에도 지속적으로 손상을 주고 있는 것은 아닐까 생각해서 당뇨병 쥐로 실험을 진행했습니다. 그 결과 혈당을 인슐린으로 조절하면서 골수이식을 통해 비정상적인 BMDCs를 제거하면 인슐린 치료를 중단해도 정상적인 혈당이 유지되는 것으로 나타났습니다.

또한 골수이식의 대체로 에피제네틱한 변화를 보이는 비정상적인 BMDCs를 HDAC 저해제인 디비노스타트로 치료하였습니다. 이 치료 후 인슐린과 디비노스타트를 모두 중단해도 인슐린 분비가 유지되고 혈당은 정상 범위 내로 유지되었습니다. 이 병용요법에 의해 당뇨병에 의해 발생되고 있던 비정상적인 BMDCs의 췌도나 흉선으로의 이동이나 거기에서의 세포융합이 완전히 관찰되지 않게 되었습니다.

한편, 이 병용 요법의 효과는 미리 흉선을 외과적으로 절제하면 볼 수 없게 되었습니다. 이를 통해 당뇨병은 골수뿐만 아니라 흉선의 후성유전적 장애가 관여하고 있음을 알 수 있었습니다. 이 인슐린과 디비노스타트의 병용 요법은 당뇨병 환자의 완전 관해를 목표로 하는 새로운 치료법으로서 임상 응용의 가능성이 있습니다.

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당뇨병이 낫지 않는 원인

 β세포 재생을 저해하는 비정상적인 골수줄기세포(BMDCs)

 당뇨병은 세계적으로 증가하고 있어 효과적인 치료법의 개발이 시급합니다. 시가의과대학의 연구는 당뇨병이 낫지 않는 원인에 초점을 맞추고 있습니다. 특히 베타 세포의 재생 능력에 주목했습니다. β세포는 재생능력을 가지며 주산기에 활발하게 재생하지만 성인에서도 일정한 조건 하에서 재생하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 당뇨병 상태에서는 재생 능력이 저하될 가능성이 높은 것으로 알려져 있습니다.

시가의과대학는 비정상적인 골수 줄기세포(BMDCs)가 당뇨병의 진행에 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 이러한 이상 세포는 고혈당 상태로 생성되어 인슐린 치료로도 소거할 수 없습니다. 이 세포들은 조직의 정상적인 기능을 파괴하고 당뇨병의 치유를 방해한다고 생각됩니다.

 당뇨병 조건하에서 β세포 재생을 저해하는 이상 BMDCs를 치료하면 β세포의 재생능력이 회복되고 인슐린 분비가 정상화된다고 가정했습니다. 연구에서는 스트렙토조토신(STZ) 유발 당뇨병 모델 마우스를 이용하여 이 가설을 검증했습니다. 먼저 인슐린을 이용해 고혈당 상태를 제어하고 이상 BMDCs의 생성을 억제했습니다. 그리고 HDAC 저해제를 이용해 비정상적인 BMDCs의 에피제네틱한 변화를 수정했습니다.

 본 연구를 통해 비정상적인 BMDCs를 치료함으로써 베타세포의 재생이 가능해져 당뇨병의 완치(≒ 완전 관해)가 기대됩니다. 또한 흉선 기능의 회복도 예상됩니다. 이러한 성과는 당뇨병 치료의 새로운 길을 열어주는 것이 됩니다.

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인슐린과 히스톤디아세틸효소(HDAC) 저해제

당뇨병 치료에 대한 새로운 접근법

당뇨병 치료에 관한 최신 연구 성과를 소개합니다. 본 연구에서는 당뇨병 쥐를 이용하여 인슐린과 히스톤디아세틸효소(HDAC) 저해제인 디비노스타트의 병용이 당뇨병의 완전 관해를 유도할 수 있는지 검토하였습니다.

먼저 당뇨병으로 인해 골수의 조혈모세포에 후성유전적인 변화가 발생하고 있는 것을 확인했습니다. 이후 인슐린 펠릿을 매립한 당뇨병 쥐에 디비노스타트를 8주간 투여한 결과 혈당 조절이 유지됐고 인슐린 펠릿이 소실된 이후에도 정상 혈당이 지속됐습니다. 또 지비노스타트 치료를 중단한 이후에도 4주간 더 정상 혈당이 유지됐습니다.

이러한 결과는 인슐린과 HDAC 저해제의 병용이 당뇨병의 완화에 효과적일 가능성을 보여줍니다.

본내용은 시사의료대학 자료 인용 번역하였습니다.

당뇨병에 골수 줄기세포 치료 근본적인 개선의 기회

당뇨병에 골수 줄기세포 치료 근본적인 개선의 기회 - 에프티에이치 24

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